奥拉帕尼副作用会导致停药吗

　　奥拉帕尼副作用会导致停药吗？在大约20％至25％的mCRPC患者中发现了DNA损伤修复基因异常。这些可能包括种系和/或体细胞突变，其中BRCA2是最常见的DNA损伤修复基因。PARP抑制剂具有多种DNA损伤修复基因异常，包括BRCA2，BRCA1，PALB2，ATM和CDK12，具有合成致命性，但是敏化程度不同。先前曾报道过奥拉帕尼（400mg BID）对未选择分子的mCRPC患者（TOPARP-A）的抗肿瘤活性。

　　在本研究中，mCRPC≥1紫杉烷化疗后进展的患者接受了肿瘤活检的靶向测序，并且在检测到任何DNA损伤修复基因的改变（生殖系或体细胞；单等位基因或双等位基因）时被认为是合格的。由于TOPARP-A使用400毫克的奥拉帕尼剂量，而乳腺癌患者通常使用300 mg的剂量，因此TOPARB-B的患者被随机分为1：1至400mg或300mg的奥拉帕尼 BID。有98名患者（中位年龄为67.6岁）被随机分组，其中92名患者接受了治疗并且可以评估主要终点。

　　所有患者均接受ADT治疗，其中99％为多西他赛后，90％为阿比特龙/恩杂鲁胺和38％为卡巴他赛后。在400 mg队列中，总RR为54％；在300 mg队列中，总RR为39％。在平均17.6个月的随访中，总体PFS（mPFS）为5.4个月。总体分析的其余结果如下：每个已鉴定基因的亚组分析表明BRCA1 / 2的缓解率分别为83％（mPFS 8.1个月），PALB2 57％（mPFS 5.3个月），ATM 37％（mPFS 6.1个月），CDK12 25％（mPFS 2.9个月），其他[ATRX，CHEK1，CHEK2，FANCA，FANCF，FANCG，FANCI，FANCM，RAD50，WRN] 20％（mPFS 2.8个月）。在BRCA1 / 2（77％）和PALB2（67％）亚组中观察到最高的PSA50％反应率。

　　奥拉帕尼副作用会导致停药吗？在接受300毫克奥拉帕尼治疗的患者中，有12.2％的患者减少了剂量，而有26.7％的患者因不良事件而停药。在接受400毫克剂量治疗的患者中，有36.7％的患者减少了剂量，而10.4％的患者因不良事件而停药。目前奥拉帕尼已经在我国获批上市了，大陆一盒售价是2万多，奥拉帕尼香港价格要贵一些。此外，奥拉帕尼也有仿制药上市，价格比较低，目前国内患者大多是用的仿制版。微信扫描下方二维码了解更多：