目前,手术仍是胃肠道间质瘤患者的首选治疗方案,完全切除的患者生存时间明显高于未完全切除的患者,伊马替尼(格列卫)是一种酪氨酸酶抑制剂,可以很好的抑制c-Kit的活性,其作为靶向药物应用于胃肠道间质瘤患者的临床治疗,对于完全切除的中高危患者以及不可切除、复发转移或晚期的胃肠道间质瘤患者,取得了令人瞩目的成就。临床实践中发现,血清药物浓度的测定对转移、复发和不能切除的胃肠道间质瘤患者具有重要的临床意义。相关研究表明新辅助甲磺酸伊马替尼可降低疾病复发和死亡的风险,伊马替尼血浆浓度对胃肠道间质瘤患者具有较大的临床影响。
汪明教授等人研究表明伊马替尼血药浓度监测应始终贯穿于接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤患者全程化管理中,尤其定期监测药物剂量较低、伴有腹泻、晚期以及高龄患者并制定相应对策,能为其带来较好的治疗效益。结果显示,185例患者共采集241份稳态伊马替尼药物谷浓度血样。分析结果显示,服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者,伊马替尼血药浓度分别为(942.4±433.5)μg/L和(1340.0±500.1)μg/L(t=6.317,P<0.001);服药剂量为600 mg/d的患者,伊马替尼血药浓度为(2 188.0± 875.5)μg/L,高于剂量为400 mg者(t=3.557,P=0.004);差异均具有统计学意义。
在服药剂量为300 mg/d的患者中,胃肠道间质瘤晚期患者的伊马替尼血药浓度显著低于非晚期患者[(795.6±225.8)μg/L和(992.2±484.4)μg/L,t=2.088,P=0.042]。在服药剂量为400 mg/d的患者中,年龄>60岁者的伊马替尼药物浓度高于年龄≤60岁者[(1 461.0±595.3)μg/L比(1 240.0±380.9)μg/L,t=2.528,P=0.013];且伴有腹泻的患者其伊马替尼药物浓度显著低于无腹泻者[(745.8±249.6)μg/L比(1 382.0±486.9)μg/L,t=6.794,P<0.001];差异也均具有统计学意义。
无论服药剂量是400 mg/d还是300 mg/d的患者中,不同性别、原发位置和手术方式以及不同突变基因、不同突变类型、不同服药时间患者间的伊马替尼血药浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。直线回归分析结果显示,在伊马替尼服药剂量为300 mg/d和400 mg/d的患者中,体质量(P=0.004和P=0.019)、体质指数(P=0.016和P=0.042)、体表面积(P=0.007和P=0.028)均与伊马替尼血药浓度呈负相关。微信扫描下方二维码了解更多:
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