二代ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼)在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥着日益重要的作用。ASCEND-8研究明确了塞瑞替尼的最佳用药剂量为450mg/d随餐服用,在临床工作中,这一剂量调整为患者带来了疗效及安全性的双重获益。对于临床棘手的脑转移以及处于探索热点的靶向新辅助治疗方面,塞瑞替尼ASCEND-7和SAKULA研究也为我们带来了惊喜的结果。
塞瑞替尼是目前临床应用较为广泛的二代ALK抑制剂。ASCEND-4研究是塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期随机对照研究,采用750mg/d的给药剂量,胃肠道不良反应(AE)包括腹泻、恶心、呕吐等症状较多,导致患者依从性不高。塞瑞替尼在既往的实验中,几乎都采用750mg空腹服用的给药方式,患者腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应比例较高,影响了治疗依从性。
基于最新的研究报道,塞瑞替尼调整剂量450mg/d随餐服用治疗的疗效以及安全性如何?基于ASCEND-4研究结果,ASCEND-8将塞瑞替尼剂量调整为450mg/d随餐服用,对比750mg/d空腹剂量,塞瑞替尼450mg/d随餐服用整体人群ORR达到78%,DCR可达90.4%。值得注意的是,肺癌脑转移患者ECOG评分相对较低、生活质量和预后较差,而ASCEND-8研究显示塞瑞替尼450mg/d也能为脑转移患者带来获益。
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