随着免疫治疗(IO)有可能成为晚期肝细胞癌(aHCC)初治患者的标准治疗方案后,晚期肝癌的治疗策略有望飞速进展。但是,后续治疗的顺序缺少研究数据支持。卡博替尼胶囊是一种多激酶抑制剂,在晚期肾细胞癌免疫治疗后显示出积极的疗效。Ⅲ期CELESTIAL临床试验显示,对于aHCC,卡博替尼(C)相较于安慰剂(P)可以提高既往接受索拉非尼治疗患者的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。与其他Ⅲ期临床试验不同的是,CELESTIAL研究允许患者接受最多2种既往治疗方案。在本探索性分析中,我们评估了CELESTIAL试验中接受过索拉非尼和IO治疗的患者采用卡博替尼治疗的临床活性。
共707例患者按2:1的比例随机分配至卡博替尼组(C组,60 mg qd)或安慰剂组(P组)。C组有130例和P组有62例接受了2种方案治疗;在这些患者中,C组中的14例和P组中的3例接受了IO治疗以及要求的索拉非尼治疗。C组中,有9例患者接受了纳武利尤单抗(2例与伊匹木单抗联合治疗),4例接受了帕博利珠单抗的治疗,还有1例接受了durvalumab的治疗。在IO亚组中,卡博替尼组的中位OS为7.9个月,中位PFS为3.7 个月;而在接受了全部2个治疗的亚组中,卡博替尼组的中位OS为8.5 个月,中位PFS为3.7个月。在IO亚组中,卡博替尼的中位治疗时间为3.7个月(1.9~18.7),有9例患者(64%)出现3/4级不良事件,并且有1例患者(7%)因治疗相关的不良反应而停药。
在接受了全部2个治疗的亚组中,卡博替尼的中位治疗时间为3.7个月(0.5~23.9),其中85例患者(66%)出现3/4级不良事件,而19例患者(15%)由于治疗相关的不良反应而中断治疗。结论:先前接受过抗VEGF和IO治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似,这表明卡博替尼在既往接受过IO治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。微信扫描下方二维码了解更多:
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