尽管发现了一些潜在的分子靶点，但靶向治疗在鳞癌患者的临床应用方面尚未取得实质性的进展。LUX-Lung8结果显示：ERBB家族成员突变可能是肺鳞癌的潜在致癌基因突变。LUX-Lung8临床研究比较了泛ERBB抑制剂阿法替尼（afatinib）和EGFR抑制剂厄洛替尼用于铂类治疗进展后肺鳞癌患者的疗效。新一代基因测序结果显示，ERBB家族突变出现在21.6%的患者中（53/245），这在肺鳞癌中已经是较高突变频率了，而这些肿瘤中仅有16例（6.5%）患者是EGFR敏感突变。
虽然在之前的研究中，阿法替尼在意向人群中的获益（PFS和OS）较平和。但Goss等发现，与厄洛替尼组相比，阿法替尼治疗ERBB突变患者的疗效较好，在HER2阳性患者中疗效差距尤其明显。在12例HER2突变患者中，与厄洛替尼组相比，阿法替尼治疗使患者的疾病进展或死亡风险显著降低了94%，具有统计学差异。
在接受阿法替尼治疗的患者中，ERBB突变阳性患者较阴性患者的中位PFS(4.9个月 vs. 3.0个月，P=0.06)和OS(10.6个月 vs. 8.1个月，P=0.21)更长。HER2突变患者接受阿法替尼对比厄洛替尼组患者的PFS和OS也更优。虽然阿法替尼对ERBB突变肺鳞癌患者有效，但亚型患者往往预后较差。事实上，并非所有ERBB突变均为驱动基因突变，阿法替尼治疗组的获益情况可能被某些无意义基因突变掩盖。微信扫描下方二维码了解更多：
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