在专一的MET抑制剂出现以前,克唑替尼一直是治疗非小细胞肺癌MET EX 14跳跃突变患者的唯一选择,但需要指出的是,克唑替尼是一个多靶点抑制剂,不仅靶向MET,还可靶向ALK、ROS1等。目前的NCCN指南是根据多个案例研究推荐MET EX 14跳跃突变的肺癌患者使用克唑替尼。本届ASCO携三个专一MET抑制剂临II期床数据来袭。
沃利替尼治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者,有效率47.5%,PSC患者有可用。沃利替尼II期临床研究入组了70位MET EX 14跳跃突变的NSCLC患者,其中93%的患者处于IV期,57.1%的患者属于肺腺癌,35.7%的患者属于肺肉瘤样癌(PSC),60%的患者先前接受过其他治疗,24.3%的患者有脑转移,非常难治。结果显示:所有患者接受沃利替尼治疗后,在61例可评价疗效的患者中,整体有效率为47.5%,疾病控制率高达93.4%。中位PFS为6.8个月。
目前,tepotinib已被日本厚生劳动省(类似于中国的药监局)批准用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的不可切除性晚期或复发性NSCLC患者。在VISION研究中纳入了151例MET EX 14跳跃突变患者,使用tepotinib进行治疗,按照MET14检测方式分为三组:L+(液体活检)、T+(组织检测)、L+和/或T+。结果显示:无论是L+或T+,疗效相似。ORR为44%,47%,中位PFS为8.5,11个月。说明无论MET EX 14跳跃突变的阳性结果是来自组织或是血液,tepotinib疗效稳定。
目前,capmatinib已获得美国FDA加速批准,用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。在GEOMETRY mono-1 study临床研究的队列6中,纳入了34例MET EX 14跳跃突变或高水平MET扩增的NSCLC患者。在MET EX 14跳跃突变的患者中,独立评审委员会(BIRC)评估的ORR为48.4%,DCR为90.3%,中位DOR为6.93个月,中位PFS为8.11个月。3例MET扩增患者都为SD。微信扫描下方二维码了解更多:
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