少数EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在使用奥希替尼(泰瑞沙)前带有MET扩增导致原发耐药,或在使用奥希替尼期间产生MET扩增导致继发性耐药。因此对于T790M突变合并MET扩增的NSCLC患者,奥希替尼联合MET TKI是可行的方案。MET阳性定义:MET突变或MET扩增或MET高表达,MET突变不会和EGFR突变共存,在此MET阳性指MET扩增或MET高表达。
MET高表达的标准:IHC2+或3+。MET扩增的标准:FISH法,MET/CEP7>2或MET基因拷贝数(GCN)≥5。关于MET TKI耐药的文献目前比较少,都处于体外肿瘤细胞实验状态。(1)MET结合位置发生突变,可换一种MET TKI解决。已经有部分病友证明此方式有效。
(2)下游通路发生激活,比如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决办法是三联方案,奥希替尼+MET TKI+MEK TKI,奥希替尼+METTKI+mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。但只有体外实验结果,还没有人体临床数据。(3)MET失活导致MET TKI失效。微信扫描下方二维码了解更多:
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