近日，报告了一例奥希替尼耐药伴随EGFR L858R/L718Q突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者采用阿法替尼治疗取得显著疗效的案例，这是首次有临床证据表明二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可作为部分患者奥希替尼耐药后的首选治疗方案。
结合基因检测结果以及前期细胞学研究结果，推测患者可能从二代EGFR-TKI阿法替尼治疗中获益。阿法替尼治疗一个月内，患者呼吸困难和骨痛的症状明显改善，纵隔淋巴结直径从20mm缩小到4mm，达到了部分缓解（PR）。但患者4个月后再次出现病情进展，胸腔积液检测发现KRAS G12A突变，提示对于所有的EGFR-TKI耐药。
有研究表明，奥希替尼耐药与EGFR依赖性和EGFR非依赖性基因组改变有关。体外研究表明，仅含EGFR L718Q突变的细胞可能对第一代和第二代EGFR-TKIs产生反应。同时携带EGFR L858R/L718Q突变的细胞对奥希替尼和吉非替尼具有耐药性，但当T790M突变消失时，对第二代EGFR-TKI 阿法替尼敏感。微信扫描下方二维码了解更多：
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