我国肝癌患者主要以中、晚期为主,除了外科可以解决的20%左右,其余大部分患者都需要全身药物治疗,尤其是发展迅猛的靶向药物治疗。在这方面,自2007年以后,索拉非尼的主导地位一直持续,直到2018年仑伐替尼的出现,丰富了HCC一线治疗的选择。
在仑伐替尼Ⅲ期非劣效性研究REFLECT研究中,其主要结果显示,研究总人群中仑伐替尼组总生存期(OS)非劣于索拉非尼组,在中国人群中,仑伐替尼组OS较索拉非尼组显著延长,出组后接受后续抗癌药物的患者,仑伐替尼组中位OS和客观缓解率(ORR)均优于索拉非尼组。而在仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗不可切除HCC的研究中,仑伐替尼联合帕博利珠单抗显示出有前景的抗肿瘤疗效和可耐受的安全性。更多关于这对组合的临床研究也在逐步开展中。
免疫治疗既可以维持较长的有效时间,也可以适应多个瘤种,因此各家研发势头不减。临床上有单药使用的尝试,也有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的强强联手,更有免疫治疗与其他治疗方式的联合。而替雷利珠单抗作为国内创新型PD-1抗体,近来备受业界关注。
替雷利珠单抗对PD-1具有高亲和力和特异结合性,并且通过基因工程改造抗体Fc段以避免抗体和巨噬细胞FcɤR的结合,从而防止巨噬细胞通过抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)清除激活的T细胞,从机制上提升了药物疗效。其相关的BGB-A317-001研究结果显示,替雷利珠单抗单药治疗超过12个月的情况下,患者总体耐受性良好,且无论PD-L1表达的高低,替雷利珠单药治疗均可产生持久的抗肿瘤疗效。我们也期待替雷利珠更多单药或联合II/III期临床研究。
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