随着新型内分泌药物的出现,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗现状得到了一定的改善。国内外指南共识已经将阿比特龙(Abiraterone)联合泼尼松作为mCRPC的一线治疗方案。研究表明,当mCRPC患者使用阿比特龙联合泼尼松治疗发生耐药后,将泼尼松更换为地塞米松,患者前列腺特异性抗原(PSA)缓解率将近40%。
这说明更换皮质类固醇激素可以逆转部分患者的阿比特龙耐药情况,进而延长阿比特龙的有效使用时间。有研究显示激素更换治疗方案有效,可能是耐药继发于泼尼松激活的AR体细胞点突变,将泼尼松更换为地塞米松后,便抑制了AR信号的重新激活。然而,目前仍不确定哪类患者可以从这种激素更换治疗中获益。
醇醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3)是催化雄烯二酮转化为睾酮的关键酶之一,也是通过旁路途径生成双氢睾酮的关键酶。既往研究中已发现其与阿比特龙耐药的发生息息相关,AKR1C3通过增加内分泌雄激素的合成和增强雄激素信号传导来抵抗阿比特龙,其过度表达诱导了阿比特龙的耐药性。我们团队将目光聚焦于AKR1C3,旨在通过检测AKR1C3的表达来预测接受阿比特龙治疗耐药的mCRPC患者进行激素更换治疗的效果。
研究结果,在阿比特龙联合泼尼松治疗耐药后,mCRPC患者可以通过检测其re-Bx(二次活检)组织中AKR1C3的表达来预测激素更换治疗方案的效果,这有助于为mCRPC患者制定最佳的个性化治疗决策,并且有助于医生预测皮质类固醇激素转换治疗的有效性。更多关于阿比特龙的信息可联系康安途4000980586。
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