FLAURA研究的出炉证实了奥希替尼与标准EGFR-TKIs(吉非替尼或厄洛替尼)相比,其疗效显著。奥希替尼在一线治疗中的应用前景如何?临床治疗中是否应尽可能早的应用好药呢?实际上三代TKI在真实世界当中也是有使用的,并没有完全按照我们目前的适应证,而是把它作为TKI耐药之后的二线治疗。
一代、二代EGFR-TKI使用以后有50%左右的病人会出现T790M突变,而奥希替尼可以与EGFR敏感突变出现牢固结合,同时对于耐药的T790M也有很强的结合力,毒性较小,患者生活质量较好。从FLAURA研究中,我们可以看到奥希替尼在一线治疗过程中具有一定的优越性,其PFS为18.9个月,客观缓解率达到了80%。此外,无论针对敏感突变19缺失还是21外显子L858R,患者均有明显获益。同时入组患者中包含了脑转移病人,甚至在脑膜转移患者中,与标准治疗组相比,奥希替尼都有极大的优越性。
综合其高效、低毒的特性,在临床治疗中针对经济条件比较好、有脑转移特别是脑膜转移的EGFR突变转移性晚期非小细胞肺癌患者,我们可以考虑推荐奥希替尼。而其迈入一线治疗还要等待中国III期临床研究结果出炉。
针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,临床中已有多代EGFR-TKI可以应用。NCCN指南及CSCO指南中明确规定,EGFR敏感突变NSCLC患者一线就应该使用EGFR-TKI药物。因为多个临床研究显示,患者在治疗初期获得较好的PFS对于患者总生存非常有帮助,能够使患者更加有信心得进行治疗。例如靶向药物的无进展生存时间能够达到两年甚至三年,但化疗8-10个月可能就会发生进展,尽管最终总生存相同,但生活质量有很大差异。临床医生在治疗过程中主要有两点追求:第一,总生存,患者要生活的时间长。第二,生活质量,患者在治疗期间能够像正常人一样生活。
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