雷利度胺是沙利度胺（thalidomide）的类似物，在怀孕期间禁止使用，否则可能导致出生缺陷或胎儿死亡。它的处方配发受到严格限制。雷利度胺可能会导致明显的白细胞和血小板减少。雷利度胺治疗的患者中有深静脉血栓和肺栓塞发生。过敏反应，包括致命性的过敏、血管神经性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症在以与雷利度胺治疗的患者已有报道。有报道在雷利度胺治疗期间出现肿瘤溶解综合征，包括死亡。
在研究使用雷利度胺治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤过程中发生严重的肿瘤耀斑反应病例。以雷利度胺与地塞米松（dexamethasone）联合治疗的患者中发现有肝衰竭，包括死亡病例。在接受雷利度胺的多发性骨髓瘤患者观察对照试验中第二原发恶性肿瘤的发生率较高。最常见的3/4级不良反应发生率≥5％，有中性粒细胞减少（43％）、血小板减少（28％）、贫血（11％）、肺炎（9％）、疲劳（7％）、白细胞减少（7 ％）、发热性中性粒细胞减少（6％）、腹泻（6％）、呼吸困难（6％）。
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