在存在DNA修复缺失的肿瘤细胞中,抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)可以杀伤肿瘤细胞。PARP抑制剂奥拉帕尼对传统治疗不敏感的mCRPC患者有着较高的反应率,尤其是在具有DNA修复缺失的患者亚群中。
进一步比较存在BRCA1/2与ATM突变的mCRPC患者对奥拉帕尼的反应,相对于与具有ATM突变的患者,带有BRCA1/2突变的mCRPC的患者接受奥拉帕尼治疗后PSA反应更好,PFS更长,ATM突变型mCRPC患者则需要进一步尝试其他替代疗法。
奥拉帕尼联合阿比特龙对比单药阿比特龙在mCRPC患者中疗效的PROPEL III期临床试验目前已经启动。评估可瑞达联合奥拉帕尼在未接受多西他赛治疗的mCRPC患者中安全性的实验仍在进行中。此外,其他几种PARP抑制剂Rucaparib,Niraparib和Talazoparib在DNA修复缺失的mCRPC患者的安全性及疗效也正在评估中。
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