奥贝胆酸(obeticholic acid)是类法尼醇X受体激动剂,已被美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎。那其对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(美国FDA目前尚未批准这一适应证)的安全性和疗效怎么样呢?
一项工业界资助的3期研究纳入了1,968例非酒精性脂肪性肝病活动度评分≥4分,并且有2或3期纤维化或者有1期纤维化和至少一种相关合并症的患者,并将他们随机分组,每日分别接受奥贝胆酸(10 mg或25 mg)或安慰剂治疗。中期意向治疗分析包括933例2或3期纤维化患者。
试验表明,18个月随访时,肝纤维化在组织学水平有改善。如果这些观察结果在此项正在进行的研究中始终成立,则奥贝胆酸可能成为第一种获得批准的NASH纤维化治疗方法。然而,长期安全性和耐受性终点仍需进一步研究,因为奥贝胆酸可提高低密度脂蛋白水平,并且瘙痒极为常见。
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