随着临床前研究发现PARP抑制与BRCA基因突变之间的合成致死关系,olaparib(奥拉帕尼)被推进临床1期试验,治疗携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的乳腺癌患者。试验结果显示63%的患者能够从中获益,支持了合成致死的假说。
随后包含携带BRCA种系基因突变的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌患者的临床2期试验进一步验证了奥拉帕尼的疗效。FDA因此批准奥拉帕尼用于治疗已经接受过三种疗法治疗,携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者。
随后,奥拉帕尼在治疗其它可能携带HRR缺陷的肿瘤中也显示出可喜的疗效。在治疗高度浆液性卵巢癌的临床试验中,奥拉帕尼作为维持疗法能够降低接受过铂基化疗的患者复发的机率并且延长无进展存活期。因此欧洲药物药品管理局批准它用于治疗携带BRCA基因突变并且对铂基疗法敏感的高度妇科癌症。
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