在过去长达40-50年间,内分泌治疗手段仅限于阻断激素受体或激素通路,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、孕激素等。最近几年,除了既往通路之外的抑制剂相继被开发,进而有了具有显著临床意义的新型治疗药物。第一种是阻断mTOR通路的抑制剂依维莫司,这是阻断ER通路之外的第一个具有深远临床意义的新药物,其在乳腺癌的治疗模式中产生了非常显著的影响,虽然临床应用中存在一些安全性问题,但仍然是向前迈进了一步。
第二种是针对靶向作用于细胞周期CDK通路的抑制剂,其在临床中显示了极佳的治疗前景,目前正在开展这方面的工作。帕博西尼与依维莫司相比安全性更佳,中国正在进行PALOMA-4临床试验,它是PALOMA-2的验证试验。另一CDK4/6抑制剂Abemaciclib,计划在中国的临床试验招募450名患者。帕博西尼是一种靶向药,其作用于CDK4/6通路。
尽管存在骨髓抑制毒性,但有别于细胞毒药物的骨髓毒性,其原因在于骨髓细胞的增殖周期中通路也会被CDK4/6抑制剂阻断,应用帕博西尼后,中性粒细胞减少程度较化疗较轻,而且较化疗的恢复过程较快。当然也有例外,比如对于既往接受过多个周期细胞毒化疗的患者,骨髓储备相对较少,应用靶向CDK4/6抑制剂后,粒细胞水平会降到较低水平,持续时间也较长。但大多数粒细胞减少的患者恢复会很快,多数不会发生II°以上的毒副反应,极少数会有III°的粒细胞减低,此时需要进行药物减量。
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