局部晚期和转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的预后不良主要是由于对化学放射疗法（CRT）的抗性的发展。通过调节细胞存活，癌症干细胞（CSC）和对CRT的抗性，表皮生长因子受体（EGFR）信号传导的失调涉及HNSCC发病机理。在这里，研究了pan-EGFR抑制剂阿法替尼在体外和体内对HNSCC的放射增敏活性。与永生化正常口腔上皮细胞MOE1a和MOE1b相比，结果显示阿法替尼在HNSCC SCC1和SCC10B细胞中具有强的抗增殖作用。
比较分析显示阿法替尼比用厄洛替尼观察到更强的抗肿瘤作用。此外，阿法替尼增强通过诱导间充质向上皮细胞转变，G1细胞周期停滞和减弱电离辐射（IR）诱导的DNA双链断裂修复（DSB）ATM / ATR / CHK2 / BRCA1途径的激活，SCC1和SCC10B细胞的体外放射敏感性。研究还揭示了阿法替尼对癌症干细胞（CSC）的肿瘤球形和集落形成能力的影响，以及SCC1和SCC10B细胞中IR诱导的CSC群体的减少。
此外，观察到阿法替尼与IR的组合显着降低了SCC1异种移植肿瘤（中位数重量为168.25±20.85 mg; p= af）与阿法替尼（280.07±20.54 mg）或单独IR（324.91±28.08 mg）相比。SCC1肿瘤异种移植物的免疫组织化学分析显示下调IR诱导的pEGFR1，ALDH1的表达和阿法替尼对磷酸化γH2AX的上调。总之，阿法替尼降低致瘤性并使HNSCC细胞放射增敏。它通过改善CSC根除作为新型放射增敏剂，为未来的临床开发带来了希望。
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