如何看待吉非替尼/易瑞沙造成的肝损伤?第一个一代EGFRE-TKI吉非替尼自2003年上市到现在已经有13年,这期间经历了很多,我们也重新认识了EGFR-TKI的适应证等,但肝功能损伤这个问题却一直没有引起大家的注意。回顾最近10多年涉及EGFR-TKI的几千篇相关文献中,真正谈到肝功能损伤或相关的文献只有几十篇。
但事实上EGFRE-TKI引起的肝功能损伤超过50%,而且不论在吉非替尼、厄洛替尼还是埃克替尼都有相关损害,其中损害最大的是吉非替尼。欧美人群和亚洲人群应用EGFR-TKI的肝功能损害存在差异,相比之下,欧美人群中的肝功能损害发生率比亚洲人群低,但我们没有想到的是其肝功能损害发生率竟然超过了50%,而这些在中国医生眼中并没有引起足够的重视。
在相关的基础代谢研究中也发现,吉非替尼与其它EGFR抑制剂的代谢存在一些差异,吉非替尼主要在肝脏代谢,厄洛替尼除了在肝脏代谢外,还在肠道、肌肉等处通过其他的一些酶代谢。至于停药后继续使用的问题,如果是其他原因引起的停药,当然是可以继续运用的。如果只是轻中度肝功能损害,我想不停药也是可行的,完全可以继续使用。
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