脑转移是ALK阳性肺癌患者常见的并发症,尤其常见于经克唑替尼治疗的患者中。阿来替尼(安圣莎)为非P-gp底物,其与转运蛋白的结合性更低,从结构上避免了药物从脑部被排出,因此其血脑屏障透过率显著增加,渗透率(脑脊液/血浆或血液中的药物浓度)高达63%~94%。基于良好的血脑屏障渗透率,阿来替尼不仅可以治疗CNS转移,还可以起到一定的预防作用,显著降低CNS进展风险。
ALEX研究数据显示,对于基线合并CNS转移的患者,对比克唑替尼,阿来替尼12个月累计脑转移的发生率从58.3%降低至16.0%;而对于基线无CNS转移的患者,阿来替尼12个月累计脑转移的发生率从31.5%降低到4.6%。2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上更新的数据显示,对于基线合并CNS转移的患者,阿来替尼组(n=64)和克唑替尼组(n=58)的中位为PFS分别为25.4个月和7.4个月(HR=0.37,95%CI:0.23~0.58)。
而对于基线无CNS转移的患者,两组的中位PFS分别为38.6个月和14.8个月(HR=0.46,95%CI:0.31~0.68),总的来说,无论患者基线有(A)/无(B)合并CNS转移,阿来替尼的CNS累计发生率均低于克唑替尼。阿来替尼对CNS转移的控制作用为ALK阳性NSCLC患者补足了一块短板,使更多患者免于承受脑转移及其带来的相关问题的困扰。
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