患者用药期间,除了要考虑药物的疗效,还要注意药物的不良反应,知道药物不良反应发生率及其特征性反应,尤其是药物引起的3-4级以上不良反应和3-4级以上不良反应引起的停药率。因为3-4级以上不良反应可能是导致患者不良预后甚至是造成患者死亡的诱因。以肺癌ALK抑制剂为例,一代抑制剂克唑替尼(赛可瑞)PROFILE系列研究结果显示其永久停药率高达20%。
二代抑制剂塞瑞替尼ASCEND-8研究450mg随餐服用停药率仅为7%,阿来替尼ALEX研究显示其停药率为13%,因此,患者不良反应的严密管控对于患者的持续用药而言至关重要。在ALK抑制剂不良反应的管控中,我们还需密切关注那些少见但可能危及生命的严重不良反应,比如间质性肺炎和心脏毒性。
研究显示,克唑替尼治疗期间,间质性肺炎/非感染性肺炎发生率为8%,阿来替尼为8%,塞瑞替尼为2.1%,间质性肺炎发生率低但常常会使患者合并严重的肺部感染甚至出现致死性结局。在探索ALK抑制剂治疗和免疫治疗的过程中,我们发现联合使用免疫治疗和ALK抑制剂治疗会造成间质性肺炎发生率的增加,而成为目前的治疗禁区,需谨慎对待。
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