鉴于在晚期乳腺癌临床试验中出色表现,目前也有多项在研的CDK4/6抑制剂应用于辅助治疗的研究。PENELOPEB研究入组经新辅助化疗手术后未达病理完全缓解(pCR)、且复发风险较高的HR+/HER2-乳腺癌患者,对比帕博西尼联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗。MONARCH-E入组具有高危因素(N≥4;T≥5CM;组织学分级≥3级;Ki67≥20%)的HR+/HER2-早期乳腺癌患者,对比Abemaciclib联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗。
了NATALEE试验及PALLAS试验,均针对II/III期HR+/HER2-乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。CDK4/6抑制剂的使用主要是阻断细胞周期,在延缓疾病进展中表现优秀。但是我们发现晚期乳腺癌和早期乳腺癌的药物靶细胞是有区别的。激素受体阳性早期乳腺癌近期复发转移较少,而以远期复发转移为主。而CDK4/6抑制剂以抑制近期进展为主。虽然PALLAS试验初步设定CDK4/6抑制剂的辅助治疗时间为2年,但是目前关于辅助治疗时间并无充分证据。
至于安全性方面,CDK4/6抑制剂常见的副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心、口腔炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲降低、呕吐、虚弱、周围神经病变和鼻出血等。总体而言,3种选择性CDK4/6抑制剂的不良反应均是可控、可耐受的。即使是老年患者应用CDK4/6抑制剂,同样相对安全可耐受。
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