近年来，BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）已成功用于晚期黑素瘤的治疗。尽管具有卓越的疗效，但威罗菲尼的使用受到频繁的炎症性皮肤不良事件的限制，这些不良事件会影响患者的生活质量，并可能导致剂量减少甚至停止抗肿瘤治疗。迄今为止，威罗菲尼引起的皮疹的分子和细胞机制仍然难以捉摸。
在这项研究中，我们部署了免疫组织化学，RT-qPCR，流式细胞仪，淋巴细胞活化测试以及不同的无细胞蛋白质相互作用测定。研究证明了威罗菲尼在体外抑制芳烃受体（AhR）的经典途径的下游信号传导，从而诱导促炎细胞因子（例如TNF）和趋化因子（例如CCL5）的表达。与这些结果一致，我们观察到体内AhR调节基因（例如CYP1A1）的表达受损和相应促炎基因的上调。
此外，淋巴细胞活化试验的结果表明，各患者中均没有药物特异性T细胞。结论：我们没有获得对威罗菲尼潜在的致敏性的提示，但发现证据表明威罗菲尼通过抑制经典的AhR信号传导增强促炎反应。我们的发现有助于我们理解AhR在皮肤炎症中的核心作用，并且可能表明局部AhR激动剂在支持性癌症护理中的潜在作用。
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