免疫调节剂是治疗MM的一种重要药物,包括从最初的沙利度胺,到目前的来那度胺(雷利度胺)以及未来的泊马度胺。众所周知,肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1,抑制机体免疫微环境,从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显,主要是由于人体体液免疫功能的中心——免疫球蛋白,是由浆细胞所产生,正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白,实现对病原体的体液免疫。
而多发性骨髓瘤患者正常的浆细胞减少,取而代之的是大量异常增殖的浆细胞,分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能。因此MM患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,使正常T细胞、NK细胞的绝对数量减少;同时通过一些分子调节机制抑制T/NK细胞免疫功能。
研究表明,来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 从而解除对T细胞功能的抑制。MM持续治疗的药物当中,从作用机制、疗效和耐受性三个方面来说,来那度胺是最佳的治疗选择。它口服方便、耐受性更好,尤其是外周神经炎的副作用明显少于沙利度胺和硼替佐米,因而安全性更高。
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