EGFR-突变的NSCLC的患者一般不伴有吸烟,因此大多数的患者为既往吸烟者或非吸烟者,其本身的心脏事件危险度较低。早在奥希替尼(Tagrisso)Ⅰ期安全性试验中就发现了罕见的心脏毒性(心衰及无症状的QT间期延长)。把二个随机试验合并分析,奥希替尼与对照组比较增加心衰及QT间期延长风险值分别为2.7(P=0.03)和2.6(P=0.003)。在二个临床试验中有558位患者应用奥希替尼,心衰发生为罕见,有21位患者发生心衰(3.8%)。
2017年奥希替尼FDA整体获批过程中(2015年有条件获得FDA批准)进行的奥希替尼风险获益评估中833例患者中6例(0.7%)出现QTc>500 ms,24例(2.9%)较基线QTc>60 ms,无心率失常。并且16例(1.9%)出现心衰,其中1例为致死性的(0.1%)。这种低风险的毒性。
在奥希替尼说明书中也加上了提示:建议对于有QTc延长病史或服用用引起QTc药物的患者应用奥希替尼要进行心电图及电解质的监测,对有心脏危险因素的患者也要做左心室射血分数的监测。一项真实世界研究中纳入3015例EGFRT790M阳性突变的NSCLC患者中,发生QTc延长患者占2%(无严重的),而且无心衰的发生病例。
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