经一代ALK抑制剂克唑替尼治疗后的患者通常1年之内就会出现进展,脑是最常见转移灶之一。脑转移是晚期ALK阳性NSCLC患者常面临的最大难题之一,这种现象与药物难以通过人体血脑屏障的特性有关。而色瑞替尼(Ceritinib)的优势在于可以通过血脑屏障,对于脑脊液/血液的穿透力是克唑替尼的近60倍。
对克唑替尼进展后的患者,治疗有效率(ORR)可达40~50%,疾病控制率(DCR)能达到70%以上,对于颅内转移病灶的控制率(IDCR)也达60.7%~80%。ASCEND-4临床试验显示,颅内转移的ALK阳性NSCLC患者一线治疗采用二代ALK抑制剂更能获益。色瑞替尼一线应用对于22例颅内转移患者的总体颅内反应率可达72.7%。
基于ASCEND系列临床研究中所展现出的卓越疗效和安全性,2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)转移性NSCLC临床实践指南推荐色瑞替尼的临床应用做出了明确推荐。色瑞替尼作为二代ALK-TKI,以从原来的二线用药,成功晋升为一线用药,也就是说,ALK阳性肺癌患者,一线不仅可以吃克唑替尼,还可以吃色瑞替尼。
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