对于非小细胞肺癌患者来说,基因检测至关重要,因为EGFR、ALK、ROS1等常见基因的检测已列入国内外治疗指南。在常见的NSCLC突变基因中,EGFR突变已被大家所熟知,EGFR抑制剂也已发展到第三代。对于第2大常见突变基因,ALK融合突变阳性患者的靶向治疗效果也相当好。目前ALK抑制剂研发进展飞速,继第一代克唑替尼之后,出现了第二代ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼)、阿来替尼,切实地令患者获得生存获益。
以塞瑞替尼为例,较一代药物的优势在于:(1)可以通透血脑屏障,对脑转移患者有效;(2)ALK通路抑制能力强于一代,塞瑞替尼的抑制能力是克唑替尼的20倍。因此,二代药物无疑是一代克唑替尼耐药后的最佳选择。目前,塞瑞替尼也已被批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性NSCLC。
对于ALK阳性NSCLC,一线治疗选择众多,美国NCCN指南将一代克唑替尼、二代塞瑞替尼和阿来替尼都列入了一线选择。二代药物塞瑞替尼一线应用依据基于ASCEND-4临床试验,塞瑞替尼一线对比化疗,PFS显著提高(16.6 vs.8.1月)。因此,一线或可直接选择二代塞瑞替尼进行治疗。尤其需要注意的是,塞瑞替尼可通过血脑屏障,因此对于有脑转移的ALK阳性NSCLC患者疗效非常好。
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