自BRAF抑制剂单药威罗菲尼、达拉非尼陆续成功后。科学家们不满于现状，根据通路特点进一步提出了BRAF抑制剂+MEK抑制剂的双靶方案。MEK位于BRAF下游，双抗同时抑制即可增效也可减少下游活化带来的耐药风险。创造出了很多的联合药物模式，其中达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼就是其中一种。
在达拉非尼+曲美替尼的全球3期研究中，纳入了704例BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者，头对头对比双药与维莫非尼的疗效。结果显示，达拉非尼+曲美替尼组的中位OS为25.6个月，而维莫非尼组为18个月，两组的2年OS率为51% vs 38%（HR=0.66，P＜0.001）。
双药组的中位PFS为11.4个月，维莫非尼组为7.3个月（HR=0.56，P＜0.001）。两组的ORR分别为64% vs 51%（P＜0.001）。在以欧美为主要人群的3期研究中，BRAF+MEK抑制剂双药确实比单药带来了OS、PFS及ORR的全面提升。正在大家兴奋之余，双靶的方案也被应用于中国恶黑患者进行疗效验证。遗憾的是，与国内上市的维莫非尼单药数据相比，只有ORR跟西方人群一样有改善，而PFS及OS的延长并不显著！
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