根据近期最新的2019AASLD指南,卡博替尼(Cometriq)作为肝癌一线治疗进展后的二线用药,地位确定。但由于该药在国内尚未上市,大家对它的了解知之甚少。首先,从作用靶点上,卡博替尼堪称史上最多靶点药物,这与肝癌其他靶向药物靶点十分相同,很大程度上避免了交叉耐药的发生。
VEGF通路是肝癌治疗中确定的治疗靶点,但针对这一通路的靶向治疗疗效一般,这就提示联合抑制其他通路有可能改善治疗疗效。与VEGF通路类似,受体酪氨酸激酶MET和AXL由肿瘤乏氧诱导。MET和AXL在肿瘤发生发展中扮演重要角色,包括促进上皮间质转化,侵袭和转移,此外两个激酶均参与抗血管生成治疗耐药。既往的研究显示,肝细胞癌患者高表达MET或AXL与更差的预后相关,此外,临床前研究显示,MET过表达或活化可以介导索拉非尼耐药。卡博替尼作为靶向VEGFR1-3,MET,AXL和多靶点酪氨酸激酶的抑制剂,注定在肝癌有着自己的一席之地。
一项卡博替尼治疗526例9癌肿的Ⅱ期研究中,有41例晚期HCC患者,Child-Pugh A级。入组患者口服卡博替尼100mg/d,持续12周。结果显示,卡博替尼组12周的ORR为5%,DCR为66%。不论既往的索拉非尼疗效如何,与基线相比,78%的患者肿瘤消退。(多靶药的特色,有效缩小的能力不高,但稳定病情的能力很好)
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