SPINK1是一种有效的胰蛋白酶抑制剂,可以部分抑制PRSS1对单克隆抗体的蛋白水解切割。研究人员对带有人结直肠癌细胞的小鼠采用SPINK1与西妥昔单抗(erbitux)的联合疗法,发现与单独使用西妥昔单抗相比,联合疗法导致更大的肿瘤减轻,同时pERK水平显着降低。这表明,将PRSS1抑制剂与西妥昔单抗联合使用或许能够有效解决部分结直肠癌晚期患者的西妥昔单抗的抗药性问题。
研究人员分析了64名健康个体和156例转移性结直肠癌患者血清中的PRSS水平,发现患者的血清PRSS1水平显著高于健康个体;在接受了西妥昔单抗单药治疗的患者中,显示抗药性的患者血清PRSS1水平显著高于西妥昔单抗应答性患者。这表明,高PRSS1水平显然与转移性结直肠癌中西妥昔单抗应答不良有关,PRSS1可能是更好的预后指标。
总之,这是第一项表明血清PRSS1表达水平可作为结直肠癌的预后生物标志物的研究,为开发治疗癌症或其他疾病的PRSS1抑制剂或抗PRSS1单抗提供了理论基础,同时也为靶向PRSS结合西妥昔单抗治疗提供了强有力的科学依据。西妥昔单抗是一种EGFR单抗,是第一个获批治疗结直肠癌的靶向药。
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