III期NeoALTTO旨在探索pCR和非pCR的HER2阳性乳腺癌患者的RFS和OS的结果。最终结果显示,拉帕替尼、曲妥珠单抗、和联合组的3年RFS分别为78%、76%和84%。拉帕替尼和曲妥珠单抗组的RFS无差异,联合治疗组与曲妥珠单抗组也无差异。虽然不同单药或联合治疗组间的RFS和OS无差异,但研究证实,新辅助治疗获pCR患者的RFS和OS较非pCR者有所改善,与未获pCR的患者相比,pCR患者的3年RFS改善,OS也明显改善。
NeoSphere研究早期结果证实化疗联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案优于化疗联合曲妥珠单抗方案,前者可以更好的提高pCR,基于此,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合方案获批用于高风险HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗,NeoSphere研究的五年随访显示,无论是否达到pCR,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗均能改善患者PFS和DFS。
APHINITY研究旨在评估曲妥珠单抗+化疗±帕妥珠单抗用于HER2阳性可手术乳腺癌患者的疗效。初次分析时,中位随访时间为45.4个月,在意向治疗(ITT)人群中,帕妥珠单抗组预计3年无浸润性疾病生存率(iDFS)为94.1%,安慰剂组为93.2%(HR= 0.81,P = 0.045),而这种获益在淋巴结阳性(HR=0.77)和激素受体(HR)阳性患者(HR=0.76)中更明显。
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