面对一代、二代、三代肺癌EGFR药物，EGFR阳性患者在选择一线治疗药物时，应该考虑哪些问题呢？第一，需要考虑无进展生存（PFS），第二是总生存（OS），第三是不良反应、能否克服脑转移以及能否让更多患者获益等。从PFS来看，一代药物的PFS在11个月左右；二代阿法替尼，虽然对比一代药物，其PFS显示出统计学优势，PFS率和OS率较一代药物更高，但PFS也在11个月左右；而三代奥希替尼，其PFS达到了18.9个月，是目前EGFR TKI领域中最长的PFS。
此外，在FLAURA研究中，即使允许对照组进展后T790M突变阳性的患者二线交叉应用奥希替尼，奥希替尼组仍然取得了生存获益，在今年的ESMO大会上报道了其38.6个月的OS数据。第二，对于脑转移患者，一代、二代EGFR TKI不太容易进入血脑屏障，而奥希替尼可以在颅内蓄积，对脑转移有很好的控制作用，在治疗过程中，患者发生脑转移的概率也会减低。第三，二代EGFR TKI阿法替尼和达可替尼的不良反应发生率较高，因不良反应发生剂量调整的比例也较高，大概有40%~60%，而三代EGFR TKI奥希替尼因为不良反应发生剂量调整的比例只有5%~6%。
所以从不良反应来看，奥希替尼在EGFR突变阳性NSCLC的一线应用是非常不错的选择。第四，从获益人群来看，如果一线应用一代或二代EGFR TKI，很大一部分患者很难在二线接受奥希替尼治疗。从理论上分析，大概有40%~50%的患者能够在二线接受奥希替尼治疗，但在真实世界研究中，这一数据只有25%左右，在临床研究中，这一比例会更低，只有10%左右。而如果把三代EGFR TKI奥希替尼直接应用于一线，可以保证大部分患者获得更好的生存获益。
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