在淋巴瘤中，越来越多的小分子靶向药从基础进入临床，带来了非常好的疗效。靶向药物的疗效显著，但长期使用会造成患者机体耐药，那对于患者的耐药问题如何处理？耐药简单而言就是选择的靶点不够完美，细胞信号很容易绕过经其他通路而活化或者靶点本身发生变异。因此，如上述提及必须选择较好的靶点，使药物能持续有效的发挥作用。
现在小分子靶向药的问题就是价格比较昂贵，如一瓶药物价格为5-10万，而病人需要持续用药，由于经济情况基本用不起。所以，很多患者都是吃海外仿制药。另外，可以采用联合用药，将几条信号通路一起阻断达到杀死肿瘤细胞的作用，这也是一个策略。例如，今年美国报道的Smart start临床研究。
由于对老年体弱的病人进行化疗比较困难，就采取三种靶向药物——利妥昔单抗（CD20抗体)+来那度胺+伊布替尼的策略，三药联合的疗效非常显著，服用两个疗程后，1/3的病人达到CR。总之，小分子靶向药物对大家来说，可及性和可用性非常重要；当无法进行化疗时联合用药是克服耐药的思路。
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