与乳腺癌和胃癌不同,HER2阳性/异常肺癌患者的治疗效果并不理想。研究将全国七家医院的118例IV期/复发性HER2突变患者分为两个队列:队列A(建立HER2突变型和共突变模式),队列B(评估不同突变亚型与临床结局之间的联系)。临床结局包括:阿法替尼(xovoltib)治疗后患者的无进展生存期(PFS),客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。
在接受阿法替尼治疗的32例患者(队列B)中,9例为一线治疗,6例为二线治疗,17例为三线及以上治疗。患者的ORR和DCR分别为15.6%和68.8%。为了探索HER2突变型与阿法替尼疗效之间的关系,研究者又将队列B中的患者分为3组:组1(A775_G776insYVMA, n=14),组2(G778_P780dup,G776delinsVC,n=10)和组3(HER2错义突变,n=8)。
结果发现:HER2突变型肺癌具有显著的异质性,不同的HER2突变亚型对抗HER2治疗的敏感性不同。其中,G778_P780dup和G776delinsVC突变亚型患者可以从阿法替尼治疗中持续获益。因此,在临床中应考虑对不同基因型的患者进行前瞻性鉴定,同时也期待更大样本量的进一步研究。
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