目前前列腺癌药物长期被两大领袖统治,分别是阿比特龙和阿帕鲁胺,它们都是第二代抗雄激素药物。PROfound研究的奥拉帕利(利普卓)是一种PARP抑制剂,能针对BRCA1/2基因突变等类型的肿瘤细胞,利用“合成致死”机制,精准剿灭肿瘤细胞。PROfound研究以新型内分泌药物阿比特龙和阿帕鲁胺为对照,将患者按2:1随机分配至奥拉帕利治疗组或对照组。
PROfound研究作为全球第一个基于突变类型对症下药,获得阳性结果的3期临床试验,有望成为新型内分泌治疗进展后的mCRPC患者标准治疗方案。过去奥拉帕利主要惠及女性患者,如乳腺癌及卵巢癌,如今男性患者也有希望从奥拉帕利获益。约30%的mCRPC患者HRR的基因突变(包括BRCA1/2),他们的预后更差。
PROfound研究纳入了各种HRR缺陷类型,他们均获得比二代抗雄激素药物更显著的获益,体现出奥拉帕利的全面及出色。其中尤以BRCA1 /2 + ATM突变的患者获益更多。当然,奥拉帕利用于前列腺癌的基础是基因检测,目前前列腺癌患者比较少基因检测,奥拉帕利靶向治疗,将协助前列腺癌步入基因精准治疗时代,利用基因检测探索有效的细分人群,更有针对性的延长患者生命。
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