无论是美国NCCN指南还是中国CSCO指南都推荐免疫联合靶向治疗作为晚期肾癌一线治疗,但是不是所有的患者都适合免疫联合靶向治疗呢?在机制方面,两类药物联合应用可以提高有效率。相关的基础研究显示,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可能通过减少免疫抑制性髓系巨噬细胞的扩增,从而提高抗肿瘤免疫反应。PISCES研究亚组分析表明,多靶点的VEGFR-TKI 培唑帕尼/帕唑帕尼可以通过减少晚期转移性肾细胞癌患者循环的骨髓细胞水平,减少免疫抑制。
但是,需要明确的一点是抗血管生成治疗仍然占据肾癌的核心地位。免疫治疗现阶段还无法取代靶向治疗。预后危险分层是目前免疫治疗参考的重要因素。国外的免疫治疗研究显示,低危患者中单用靶向治疗更获益,而靶向联合免疫治疗,主要以高危人群获益为主。如何选择晚期肾癌的一线治疗呢?
靶向治疗在中国已经有十几年的应用历史,VEG105192、COMPARZ和PISCES三项研究显示,培唑帕尼对晚期肾癌治疗有效,且培唑帕尼治疗的不良反应和耐受性与其他药物相似或更好,国内外指南均推荐其用于晚期肾癌患者的一线治疗。对于免疫联合靶向治疗,参考数据来源于国外研究,结果显示,联合治疗方案能够显著延长中高危晚期患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),这类患者总体可以从免疫治疗中获益。
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