昨天,阿斯利康和默沙东联合宣布,PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)一线维持转移性胰腺癌获美国FDA肿瘤学药物咨询委员会支持。今年8月,FDA已经接受奥拉帕利的补充新药申请(sNDA)并授予其优先审评资格,将在今年年底之前对这一申请作出回复。
胰腺癌被称为“癌症之王”,是最为致命的癌症种类之一,患者5年生存率小于7%,而且80%的患者在被确诊时癌症已经发生转移。奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂,也是第一个针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。
在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中,由于BRCA蛋白的失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。奥拉帕利不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效,还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。
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