BRAF突变是黑色素瘤中比较常见的一个驱动基因。目前已有三个BRAF抑制剂上市,分别是威罗菲尼、达拉非尼和encorafenib,对应也有三个MEK抑制剂,分别是考比替尼、曲美替尼、binimetib。既往研究显示,BRAF抑制剂单药的有效率在50%左右,但若与MEK抑制剂联用,获益会显著增加。
东亚人群和高加索人群黑色素瘤的分型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤,而东亚人群多为肢端、黏膜黑色素瘤。不同分型黑色素瘤的生物学行为截然不同,BRAF突变率亦存在差异,因此东亚人群与高加索人群对免疫治疗、靶向治疗的疗效可能存在差异。2018年SMR年会报道达拉非尼 + 曲美替尼治疗东亚患者的相关研究结果,ORR达到61%,与国际数据类似,但中位PFS 7.9个月短于国外研究数据。
究其原因,可能由于中国研究入组患者多为后线治疗,其中二线及以上比例达到84%;且PS评分≥1分的患者占65%,而国外同类研究入组患者均为一线治疗,PS评分0分的患者约占70%。另外可能还与人种、突变亚型相关。随访仍在继续,2019年更新的数据显示,ORR达到65.9%,PFS达到10.3个月,与国外研究数据相仿。而由于中国研究入组患者基线状况较国外研究差,提示中国患者可能从达拉非尼 + 曲美替尼的联合方案获益同样甚至更多。
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