目前,已有3种PARP抑制剂,即奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)和Rucaparib被批准用于上皮性卵巢癌(EOC)。它们有许多共同的副作用,但各自也有其独特和较罕见的毒性。在大多数情况下,PARP抑制剂是安全的。经验性使用PARP抑制剂,可以很好的控制该类药物副作用。下面小编主要给大家介绍下PARP抑制剂的共同毒性。
Mirza MR等的研究对Olaparib、Niraparib和Rucaparib的安全性进行了评估。几乎所有的试验都有患者都经历过PARP抑制剂治疗的毒副作用,但在大多数情况下,毒副作用的发生率很低。恶心是常见的副作用,约3/4接受Olaparib、Niraparib和Rucaparib的患者都出现了该症状。较常见的还有疲劳,通常会影响2/3的患者,有报道显示骨髓抑制伴3/4级贫血的比例高达22%~38%,3/4级中性粒细胞减少比例高达9%~20%。
奥拉帕利和Rucaparib患者的3/4级血小板减少率较低(<5%),而Niraparib患者的3/4级血小板减少率较高,在Engot-OV16/Nova研究中有1/3的患者经历了3/4级血小板减少。为了避免尼拉帕尼的血液系统毒性,基线体重低于77 kg和/或基线血小板低于150000μl的患者的起始剂量应降低至200 mg bid。由于PARP抑制剂治疗的毒性反应,因此患者可能需要中断剂量和减少剂量,中止率在5%~15%,在临床实践中,随着毒性管理经验的增加,停药率可能会更低。
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