一项Gio Tag的临床研究显示：参加临床试验的非小细胞肺癌患者，在接受2代（阿法替尼和达克替尼）+3代（奥希替尼）治疗方案：阿法替尼序贯奥希替尼治疗，T790M阳性患者中位总生存期达到41.3个月，两年总生存率达到80%。而19号外显子缺失突变的患者接受阿法替尼一线治疗的中位总生存期更为乐观，为45.7个月，2年总生存率为82%。
然而从现有的数据来看，能真正完成"2代+3代"方案的患者比例似乎比"1代+3代"更少，只有不到10%。在ARCHER1050研究中达克替尼序贯3代药的患者比例仅为9.7%。另外， 2代药涉及靶点较广，其不良反应明显比1代、3代更严重。直接使用3代（奥希替尼）靶向药作为一线治疗，获益人群更大，适合对生活要求高的患者，FLAURA研究：为了比较"1代+3代"和"3代+X"哪个治疗模式更好，研究分为奥希替尼组和1代药组，其中1代药组在进展后如果T790M为阳性，是允许交叉使用奥希替尼治疗的，即"1+3"模式。 结果显示：奥希替尼一线治疗展现出明显优势（3代+X预估中位总生存期为41.4 ，而1代+3代仅为 30.6个月），"1代+3代"确实不如"3+X"。另外先用奥希替尼可以保证住所有人群都能获益，而 "1+3"、"2+3"的获益人群只有25%和10%。
另外，由于奥希替尼入脑能力会更加的优异，不良反应也相对来说更少，因此"3+X"是脑转移及对生活要求高的患者的首选方案。目前国内已经批准奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，耐药后处理的相关研究也正在积极展开。而且奥希替尼一线用的耐药机制比奥希替尼后线用耐药机制更加简单，处理起来相对更容易。
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