千禧之年以来，大量研究的开展证实靶向治疗药物在肾癌治疗中具有出良好的临床疗效，显著延长了患者生存，甚至撼动了减瘤行肾切除术在肾癌治疗中的传统地位。2015年ASCO大会上公布的TARGET研究初步结果显示，索拉非尼治疗细胞因子经治晚期肾癌患者的无进展生存（PFS）显著优于安慰剂，达5.5个月；总生存（OS）达17.8个月，较安慰剂延长2.6个月。索拉非尼因此一战成名，成为第一个被FDA批准的治疗mRCC的靶向药物。
2006年，舒尼替尼III期临床试验研究结果公布。舒尼替尼成为mRCC治疗中首个较IFN-α将PFS翻倍且提升OS至超过2年的药物。鉴于舒尼替尼初始治疗晚期肾癌疗效显著优于干扰素，该药物随后被FDA批准用于晚期肾癌的一线治疗，也成为了一个标杆，作为目前肾癌免疫治疗研究中的重要疗效参照对象之一。
COMPARZ研究结果显示，舒尼替尼PFS达9.5个月，而培唑帕尼为8.4个月，两者差值达1.1个月，培唑帕尼疗效非劣于舒尼替尼。AXIS研究是一项多中心头对头的Ⅲ期临床试验，旨在评价阿昔替尼在既往治疗失败的晚期肾癌患者中的疗效。研究证实阿昔替尼序贯治疗晩期肾癌疗效确切，显著优于索拉非尼，中位PFS延长2.1月。
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