靶向药物的出现使FCR化疗方案以及其他免疫化疗方案在CLL治疗指南中的推荐力度有所降低。BTK抑制剂伊布替尼（依鲁替尼）的问世，为这部分患者提供了很好的治疗选择，尤其是对于高危人群。依鲁替尼已经成为初治CLL患者的唯一优选方案，同时对于复发难治CLL患者，依鲁替尼亦是优先推荐的治疗方案之一。
E1912研究是一项评估依鲁替尼联合利妥昔单抗（IR）和氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗（FCR）治疗≤70岁初治CLL患者的III期临床研究。主要终点是无进展生存率（PFS），次要终点是总生存率（OS）。截止2019年7月，中位随访48个月，取得了非常好的疗效。IR组的PFS和OS均显著优于FCR组：两组3年PFS率分别为89%和71%（HR=0.39;95%CI:0.26-0.57;p<0.0001），3年OS率分别为99%和93%（HR=0.34;95%CI:0.15-0.79;p=0.009）。
IGHV突变状态亚组分析显示，在IGHV未突变患者中，IR组的PFS也明显优于FCR组（HR=0.28;95% CI:0.17-0.48;p<0.0001）。而且只有不到7%的患者在伊布替尼治疗过程中出现了疾病进展。此外，依鲁替尼治疗组患者的≥3级治疗相关的AEs发生率低于FCR组，分别为70%和80%（OR=0.56;95% CI 0.34-0.90;p=0.013）。在治疗43个月时，仍有73%的患者继续使用伊布替尼治疗，说明药物的安全性和耐受性均较好。
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