依鲁替尼是全球第一个获批上市的BTK抑制剂,那二代BTK抑制剂阿卡替尼作为同机制药物在针对CLL在安全性和有效性方面具有哪些优势呢?近十几年,随着我们对以CLL为代表的惰性B细胞淋巴瘤分子发病机制的了解,一系列的小分子靶向药物相继问世,其中具有代表性的为BTK抑制剂(如一代BTK抑制剂依鲁替尼,二代BTK抑制剂阿卡替尼)。
尽管已有大型临床试验证实依鲁替尼在CLL治疗中疗效显着,但也有相关研究显示对于预后良好的CLL患者,在无进展生存、总生存及总体治疗反应方面,依鲁替尼单药或联合利妥昔单抗治疗并不优于传统FCR方案。而ACE-LY-308随机对照研究显示,阿卡替尼在复发/难治性CLL患者中的疗效明显优于苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗。
且一项II期临床研究显示,对于依鲁替尼不耐受或使用中出现疾病进展或复发/难治CLL患者,阿卡替尼均显示出很好的疗效,有效率超过70%,其中约5%的患者可达完全缓解。对于依鲁替尼不耐受的患者,更换为阿卡替尼后,不良反应减少。当前,NCCN指南已经将阿卡替尼列为复发/难治CLL治疗的一类推荐。尽管目前尚无头对头对比研究证实阿卡替尼相比依鲁替尼的临床优势,但这可以作为未来临床研究的方向,同时我们希望更多的CLL患者能从阿卡替尼的治疗中获益。
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