弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是起源于淋巴结的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,仍有约1/3的患者对标准R-CHOP方案化疗耐药或治疗后复发,生存期短,预后差。近年来,随着新药的开发,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼(Ibrutinib,依鲁替尼)为代表的靶向药物与标准R-CHOP联合为DLBCL的治疗打开了新局面,改善了DLBCL患者的预后。
伊布替尼是全球首个上市的口服小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基选择性地共价结合,不可逆地抑制BTK活性,进而抑制BCR信号通路的激活,减少B细胞恶性增殖并诱导细胞凋亡,从而发挥治疗DLBCL的作用。本次ASH公布的多项研究显示伊布替尼的加入,有望改善新诊断和复发/难治性DLBCL患者生存。
新诊断non-GCB DLBCL患者中,伴MYC和BCL2高表达患者预后差,伊布替尼联合R-CHOP可改善该部分年轻患者EFS,对于R/R DLBCL患者,伊布替尼与其他靶向药物联合的“chemo-free”方案,副作用小,疗效较好。超高龄患者中,伊布替尼联合免疫化疗同样可以改善预后,提高生存治疗。因此,在标准R-CHOP基础上加入伊布替尼,有望改善DLBCL患者生存。
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