达拉非尼与曲美替尼犹如一对双胞胎,因为在临床中这两种药物总是联用,该联合方案获批的适应症包括:黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。2017年6月,FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过 60%,疾病缓解时间长达 12.6 个月。
达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后,成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中,其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关,也包括其他癌症。
BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中,大约30%具有可靶向治疗的基因突变,采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法,因此,建议:在选择用药防范之前,先对肺癌患者进行基因组检测。
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