就目前已经上市的一代和二代肺癌EGFR抑制剂而言，阿法替尼（Afatinib）是唯一不经过肝脏代谢的EGFR-TKI靶向药，其他EGFR-TKI靶向药都通过肝脏代谢。药物不经由肝脏代谢，这意味着阿法替尼对肝功能的影响明显小于其他EGFR靶向药，能显著降低DILI的发生风险。相关数据显示，阿法替尼EGFR-TKI相关性DILI的发生率相对较低，≥3级不良反应的发生率为1.7%。
在消化道不良反应的管理中，胃酸抑制剂的应用极为普遍。胃酸抑制剂，包括质子泵抑制剂（如泮托拉唑、奥美拉唑）、H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）和抗酸剂（如碳酸氢钠），是临床较为常用的药物。研究证实抑酸药可减少第一代EGFR-TKI厄洛替尼和吉非替尼的药物暴露，这意味着，体内药物暴露的降低可能不能达到预期疗效，因此，第一代EGFR-TKI应该避免和质子泵抑制剂同时使用。
但是胃酸抑制剂并不影响阿法替尼的药物暴露，这意味着在使用阿法替尼时可同时使用胃酸抑制剂，这对出现胃肠相关不良反应事件的患者的管理十分重要。综上所述，对于有肝炎、脂肪肝、酒精性肝硬化等肝功能异常病史，有消化道功能异常需要长期服用胃酸抑制剂，以及老年等特殊的EGFR阳性晚期NSCLC患者人群，一线治疗推荐使用第二代EGFR-TKI阿法替尼，在保证药物治疗疗效的同时尽可能降低药物相关性肝毒性不良反应事件的发生率，进一步延长患者生存的同时改善患者的生活质量。
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