虽然EGFR突变在肺鳞癌比较罕见，但是EGFR的过表达和基因扩增却比较常见，临床前研究表明肺鳞癌和ErbB家族信号传导系统密切相关。厄洛替尼是第一代可逆的EGFR-TKI，阿法替尼是第二代口服不可逆ErbB抑制剂，阻断EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2) 和 HER4 (ErbB4)的信号传导。在LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6 两项Ⅲ期临床研究中，阿法替尼显示出和标准含铂两药化疗相比能够改善EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的无进展生存期，并被FDA批准一线用于晚期EGFR突变的非小细胞肺癌。
Soria等医生发表的LUX-Lung 8研究试验是随机比较阿法替尼与厄洛替尼二线治疗含铂方案失败的晚期肺鳞癌患者的多中心Ⅲ期临床试验。由于在临床上鳞癌不常规要求检测EGFR突变情况，因此入组前并未要求筛选EGFR突变的患者。该研究共纳入795例患者，主要研究终点指标为无进展生存期，次要研究终点指标为总生存期。
在统计学角度该试验取得了阳性结果，阿法替尼组和厄洛替尼组相比，延长了无进展生存期[2.7个月vs. 1.9个月， 风险比0.81 (95%可信区间0.69~0.96), P=0.010 3]和总生存期[7.9个月 vs 6.8个月 风险比0.81(95%可信区间0.69~0.95), P=0.0077], 两组的客观缓解率无明显差异， 分别为6%和3% (P=0.0551)。阿法替尼组有较多的3度以上腹泻(10% vs 2%)和3度黏膜炎(4% vs 0), 厄洛替尼组有较多的3度皮疹/痤疮(10% vs 6%)。两组均有治疗相关性死亡，其中阿法替尼组有6例，厄洛替尼组有5例，死亡原因包括间质性肺病、肺炎、急性肾功能衰竭。
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