众所周知，乳腺癌是我国女发病率最高的恶性肿瘤，已严重威胁到女性的身体健康。随着对乳腺癌分子分型的深入研究，各类靶向药物应运而生，其中针对HER2阳性乳腺癌患者的HER2抑制剂，如曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀），已显著改善该亚型乳腺癌患者的总生存。
曲妥珠单抗的靶点HER-2在乳腺癌中如何发挥作用？HER-2基因为原癌基因，其编码的HER-2蛋白为185kD的跨膜蛋白，简称p185，胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。在与配体结合后，HER2蛋白与家族中的其它成员HER1、HER3、HER4形成异二聚体，使胞浆内的酪氨酸激酶区自身磷酸化，激活信号通路，包括Ras/Raf/ MAPK途径、P13K/Akt途径、STAT途径和PLC通路等，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进其增殖，增强肿瘤细胞的侵袭性，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。大约20%-30%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或过度表达。
曲妥珠单抗一般是通过什么方式发挥其抗肿瘤的机制的？①曲妥珠单抗人源化的抗HER-2的单克隆抗体，可以作用在HER-2受体的胞外部分，阻止细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活；②曲妥珠单抗能够介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），在HER-2阳性的肿瘤细胞中比HER-2阴性的肿瘤细胞中优先产生。③有文献报道使用曲妥珠单抗治疗内分泌耐药的HER-2阳性的luminalB型乳腺癌后，能够逆转内分泌治疗的耐药。
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