为了探究胰岛素抵抗发生的机制，一项临床研究对此进行了探索，结果发现芳香化酶抑制剂阿那曲唑可降低健康男性胰岛素敏感性。该研究纳入了17例健康男性，参与者被随机分配至每日1mg阿那曲唑治疗组或安慰剂组，均为6周，交叉前为2周洗脱期。葡萄糖利用情况及脂类分解率通过高胰岛素-正常葡萄糖钳夹术测定。
接受阿那曲唑的男性雌二醇显著抑制（59.9 vs 102.0 pmol/L，P＜0.0001）。接受阿那曲唑的男性小剂量胰岛素输注期间葡萄糖输注率更低（12.16 vs 14.15μmol/kg/min，P=0.024）。肝脏葡萄糖生成或脂类分解率两组无显著差异。研究人员表示写道：“据推测，芳香化酶抑制剂可导致健康男性胰岛素敏感性的降低，主要表现为外周葡萄糖利用的降低。肝葡萄糖生成或脂类分解无显著变化。这些研究结果表明，抑制骨骼肌雌激素活性为芳香化酶抑制剂对葡萄糖代谢有害影响的主要作用机制。”
从临床角度来看，研究提出了一个问题：普遍用于乳腺癌女性的芳香化酶抑制剂是否会增加这类人群2型糖尿风险？研究的局限性在于参与者为男性，进一步的研究需要解决这一问题；从研究角度来看，研究结果表明雌激素而非雄激素在维持男性新陈代谢健康上更重要，而临床关注重点一直是‘雄激素缺乏’对代谢健康的影响。”研究人员总结到，骨骼肌局部雌二醇的生成和作用可能是决定胰岛素敏感性的一项重要决定因素。
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