格列卫等TKI药物极大改善了慢性髓性白血病(CML)患者的生存期,尽管TKI耐受性良好,但仍存在不良反应,其中血液学不良反应即是常见不良反应之一。严重的白细胞(或中性粒细胞)和(或)血小板减少可致感染或出血,从而可能影响总体疗效,甚至危及生命,是CML患者TKI减停药物的重要参考指标,自TKI问世后受到广泛关注。
本研究回顾性分析初诊慢性期和加速期患者一线TKI治疗后严重白细胞和(或)血小板减少的发生情况,16%的患者在服药1.0(0.1~7.0)个月时发生≥3级白细胞和(或)血小板减少,持续0.6(0.3~6.5)个月,经停药后恢复。与格列卫相比,二代TKI(尼洛替尼、达沙替尼)所致的血液学不良反应更为严重和持久。女性、诊断时WBC≥100×109/L、Sokal高危慢性期和原始细胞增多型加速期与≥3级白细胞和(或)血小板减少的发生显著相关。严重的白细胞和(或)血小板减少显著降低了细胞遗传学和分子学反应,但不影响无疾病进展生存期和总生存期。
通常,开始TKI治疗前病期较长、TKI作为二线或三线治疗、患者处于慢性期的较高危险度、加速期或急变期时,严重血液学毒性发生率更高、更持久,血细胞减低多出现在开始TKI治疗后的2周至3个月内,少数血象不恢复者可达6个月或更久。因此,CML患者TKI治疗后严密监测血常规、根据血象调整药物剂量和TKI种类显得尤为重要。但也切忌随意减停TKI,以免影响TKI的最终治疗结果。
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