肾癌一线欠理想以后，必须要选择二线的靶向药物或其他治疗方法。目前可获得的二线靶向药物众多，如依维莫司、阿昔替尼、培唑帕尼、索拉非尼等。依维莫司和阿昔替尼应该说是二线治疗的标准治疗，且二线使用mTOR抑制剂（如依维莫司）与更长的总生存相关性更好。关于治疗策略，目前提倡晚期肾癌患者的全程管理，延长药物暴露时间。
一线靶向治疗失败以后，都会采用序贯模式，即目前的主流模式，进行二线的靶向治疗。那么这个靶向治疗当中，同样需要考虑疗效和安全性的问题。很多研究发现，二线治疗的药物的累加会使患者的副作用增加，导致毒性的累积，进而影响患者的生活质量。目前已有研究（如全球RECORD-1研究、中国L2101研究）证实，TKI后使用mTOR抑制剂（如依维莫司）可以减少毒性的增加，获得高安全性，生活质量更好。另外，mTOR抑制剂可以通过微环境的改变使TKI复敏。
近年来，在分子信号通路中的关键蛋白酶/蛋白的研究，应该说更为深入一些，特别是在VEGF和mTOR通路方面，应该说是未来晚期肾癌治疗的一个方向。至于新的靶点，从最新的临床研究看，c-MET应该是我们关注的一个新的靶点。新药cabozantinib可抑制MET和VEGFr-2，其疗效如果可以得到进一步证实，将成为二线治疗的另一个选择。
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